Реферат на тему Молекулы адгезии, хемокины, ростовые факторы и их роль в развитии иммунных реакций

Содержание:

Введение. 2

1. Молекулы клеточной адгезии. 4

2. Интегрины.. 6

3. Функция интегринов и других молекул клеточной
адгезии в иммунных реакциях  10

4. Экспрессия интегринов и других молекул клеточной
адгезии влияет на инфильтрацию Т клеток в опухоли. 13

5. Интегрины и другие молекулы клеточной адгезии
влияют на функцию ДК во время противоопухолевого иммунитета. 17

Заключение. 21

Список использованной литературы.. 22

Введение:

Эффекторные клетки иммунной системы могут
распознавать и убивать злокачественные клетки, в то время как воспаление,
опосредованное иммунной системой, также может способствовать росту опухоли, а
регуляторные клетки подавляют противоопухолевые реакции. В центре всех
противоопухолевых реакций находится способность иммунных клеток мигрировать в
очаг опухоли и взаимодействовать друг с другом и со злокачественными клетками.
Молекулы клеточной адгезии, включая рецепторы суперсемейства иммуноглобулинов и
интегрины, имеют решающее значение в опосредовании этих процессов. В частности,
интегрины играют жизненно важную роль в регуляции всех аспектов функции
иммунных клеток, включая транспортировку иммунных клеток в ткани, активацию и
пролиферацию эффекторных клеток и формирование иммунологического синапса между
иммунными клетками или между иммунной клеткой и клеткой-мишенью как во время
гомеостаза, так и во время воспаления и рака.

Иммунная система и раковые клетки делят сложные
взаимодействия во время развития опухоли. Действительно, все типы иммунных
клеток можно найти в различных опухолях. К ним относятся лимфоциты, такие как
Т-и в-клетки и естественные киллерные (NK) клетки, миелоидные клетки, такие как
дендритные клетки (DCs) и макрофаги, и гранулоциты, такие как нейтрофилы,
эозинофилы и тучные клетки. Иммунный контекст, или частота, расположение и
функциональная ориентация различных подмножеств иммунных клеток, существенно различается
между типами опухолей, а также между лицами с внешне идентичными видами рака.
Интересно, что корреляции между иммунным контекстом в микроокружении опухоли и
клиническими исходами были исследованы при различных злокачественных
новообразованиях. В целом сильная инфильтрация памяти CD8+ Т-клетками и
Т-хелперами 1 (Th1) коррелирует с благоприятным прогнозом, в то время как
сильная ориентация Т-хелперов 2 (Th2) или Т-хелперов 17 (Th17) ассоциируется с
плохим прогнозом с точки зрения общей выживаемости. Кроме того, высокая
инфильтрация регуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки (Tregs) и
миелоидные супрессорные клетки (Mdsc), в опухолях часто коррелирует со
снижением выживаемости. Понимание роли иммунной системы в развитии опухоли было
центральным направлением иммунологии опухолей с момента ее возникновения. Стало
очевидным, что иммунные клетки способны распознавать и убивать злокачественные
клетки и таким образом подавлять рост опухоли в процессе, известном как
иммуносупрессия рака. Помимо прямого воздействия на раковые клетки, иммунная
система предотвращает вирусные инфекции и, таким образом, рост вызванных
вирусом опухолей и подавляет опухолевое воспаление, уничтожая патогены и очищая
существующее воспаление. Однако в настоящее время известно, что иммунная
система может также способствовать росту опухоли, поддерживая хроническое
воспаление, формируя иммуногенность опухоли и подавляя противоопухолевый
иммунитет, и поэтому концепция, называемая иммуноредитированием рака, в
настоящее время предпочтительнее иммуносохранения рака.

Иммуноредитирование рака — это процесс, в котором как
врожденная, так и адаптивная иммунные системы работают вместе, чтобы
подавить/контролировать и стимулировать / формировать рост опухоли. Для того
чтобы этот процесс имел место, DCs должны принимать опухолевые антигены,
мигрировать в лимфатические узлы, представлять опухолевые антигены Т-клеткам в
лимфатических узлах, а затем активированные Т-клетки должны расширяться и
перемещаться в опухолевый участок, где они взаимодействуют со злокачественными
клетками. Эти события могут в конечном итоге привести к гибели опухолевых
клеток или истощению иммунных клеток. Молекулы клеточной адгезии, такие как
интегрины и рецепторы суперсемейства иммуноглобулинов, играют решающую роль во
всех этих событиях.

Заключение:

Взятые вместе, молекулы адгезии играют жизненно
важную роль в функционировании иммунной системы как в здоровье, так и в
болезни. Во время развития рака молекулы адгезии, в частности интегрины,
опосредуют важнейшие функции почти на каждом этапе противоопухолевого ответа,
включая поглощение опухолевого антигена, активацию опухолеспецифических
Т-клеток, транспортировку лейкоцитов в опухолевое место и уничтожение
опухолевых клеток. Однако злокачественные клетки могут также использовать пути
молекулы адгезии клеток для стимулирования роста опухоли. Экспрессия различных
интегринов на опухолевых клетках способствует пролиферации опухолевых клеток,
выживаемости и метастазированию, в то время как повышенная секреция ангиогенных
молекул вызывает снижение регуляции молекул адгезии на опухолеассоциированных
кровеносных сосудах и, таким образом, предотвращает инфильтрацию иммунных
эффекторных клеток в опухоль. Опухолевые клетки также рекрутируют регуляторные
клетки, такие как Tregs и Mdsc, которые экспрессируют высокие уровни
интегринов, позволяя им достигать места опухоли.

Иммунотерапия, включающая блокаду иммунных
контрольных точек и Кар-Т-клетки, за последние десятилетия произвела революцию
в области терапии рака. Учитывая различные роли в развитии опухоли, интегрины
также кажутся перспективными мишенями для терапии рака. Однако клинические
испытания, нацеленные на интегрины непосредственно на злокачественные клетки,
показали неутешительные результаты с низкой терапевтической эффективностью.
Скорее, повышение экспрессии или функции β2-интегринов на иммунных клетках или их
лигандах на ассоциированных с опухолью кровеносных сосудах и усиление
противоопухолевых реакций могут представлять собой более эффективный подход.

Фрагмент текста работы:

1. Молекулы клеточной адгезии Молекулы адгезии обычно делятся на пять групп:
интегрины, селектины, кадгерины, члены суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF),
включая нектины и другие, такие как муцины [9]. В дополнение к обычным
молекулам адгезии некоторые ферменты, такие как белок сосудистой адгезии 1
(VAP-1), также играют роль в клеточной адгезии [10].

Помимо структурных различий, молекулы клеточной
адгезии также связываются с различными лигандами. Интегрины обычно связываются
с внеклеточным матриксом, в то время как селектины, кадгерины и члены IgSF
связаны с адгезией клеток. Однако интегрины иммунной клетки также связываются с
растворимыми лигандами и лигандами на других клетках. Молекулы, опосредующие
клеточную адгезию, могут далее быть разделены их лигандами, поскольку селектины
связывают углеводы кальцийзависимым способом [11], кадгерины опосредуют предпочтительно
гомофильные связи кальцийзависимым способом [12] и нектины подсемейства IgSF
опосредуют гомофильные и гетерофильные связи.

Селектины далее делятся на P-, E — и L-селектины,
первоначально основанные на том, в каких типах клеток они были обнаружены:
p-лателях, e-ндотелиальных клетках и l-эукоцитах (однако P-селектин также
экспрессируется на эндотелиальных клетках) [13]. Селектины различаются по
кинетике экспрессии, так как Р-селектины экспрессируются в течение нескольких
минут, А Е-селектины-в течение нескольких часов. Селектины особенно важны для
циркуляции лейкоцитов, миграции лимфоцитов в периферические лимфатические узлы
и в кожу. Их наиболее заметная функция связана с начальной стадией каскада
клеточной адгезии прокатки, в котором связывание селектина обеспечивает
прокатку [14]. Связывание селектина также инициирует последующую
интегрин-зависимую стадию медленного свертывания и остановки клеток, поскольку
связывание селектина вместе с активацией хемокиновых рецепторов инициирует
сигнализацию изнутри, ведущую к активации интегрина [15]. L-селектины, в
частности, проявляют силозависимое связывание, например, L-селектин образует цепные
связи со своими лигандами (связи, которые усиливаются под действием силы).
Уловные связи доминируют до тех пор, пока приложенная сила не достигнет порога
силы, на котором образуются скользящие связи (связи, ослабевающие под действием
силы). В других селектинах это происходит в меньшей степени [13, 14].