Реферат на тему Эргогенические эффекты приема Мельдония для повышения специальной работоспособности спортсменов

Содержание:

Введение:

Заключение:

В настоящее
время очень остро стоит вопрос о том, является ли мельдоний допинговым средством
или нет. В спорте мельдоний — одна из самых обсуждаемых тем для мировых и
отечественных СМИ. Данный препарат, который совсем недавно входил в список
разрешенных для спортсменов веществ, официально признан допингом Всемирным
антидопинговым агентством. Однако большинство отечественных ученых и
специалистов по спортивному питанию не согласны с решением этой организации и
считают мельдоний безобидным лекарством, не имеющим отношения к стимуляторам
физической активности.

На сегодняшний
день мельдоний производится исключительно в России и странах постсоветского
пространства. В нашей стране он выпускается под названиями Ангиокардил (ОАО
«Новосибхимфарм»), Идринол (ЗАО «Сотекс»), Кардионат (ОАО «Нижфарм»), Мельдоний
Органика (ОАО «Органика») и др. Также он по-прежнему производится латвийскими
заводами под названиями Мидолат (АО «Олайнфарм») и Милдронат (АО «Гриндекс»).

Фрагмент текста работы:

1. Применение спортсменами

Мельдоний (или
милдронат) в список запрещенных попал совсем недавно — 1 января 2016 г. Его
запретили после исследования кельнской лаборатории, в ходе которого мельдоний
был найден в 2,2 % образцов мочи всех профессиональных спортсменов (из 8320
случайно выбранных проб мельдоний оказался в 182). Всемирное антидопинговое
агентство САБА) сходу отнесло мельдоний к классу гормонов и модуляторов
метаболизма, за применение которых грозит до четырех лет дисквалификации.

Согласно
фармакологическим свойствам, период полувыведения мельдония составляет 3—6 ч,
полностью выводится из организма он в течение нескольких суток. «Попадаются» на
нем в подавляющем большинстве случаев спортсмены из стран бывшего СССР, так как
мельдоний — чисто советская разработка, в западных странах о нем почти ничего
не известно. В России препарат входит в список ЖНВЛС (жизненно необходимые и
важнейшие лекарственные препараты) — список лекарств, цены на которые
регулируются на государственном уровне, поскольку они должны быть доступны
широким слоям населения.

В исследовании
приняло участие 32 добровольца: 16 мужчин и 16 женщин в возрасте от 21 до 23
лет. Все добровольцы занимались лыжными видами спорта (лыжные гонки, биатлон,
лыжероллеры) не реже 4 раз в нед как до начала исследования, так и на всем его
протяжении. Добровольцы были отобраны по результатам скрининга обследования, включавшего
осмотр, физикальное и лабораторные обследования, в том числе: общий анализ и
исследование биохимических показателей крови, общий анализ мочи. У добровольцев
не было выявлено признаков почечной, желудочно-кишечной, печеночной или
гематологической патологии или аномалий, а также каких-либо острых или
хронических заболеваний и аллергических реакций на фармакологические препараты.
Добровольцы до начала исследования имели индекс массы тела в пределах 19,6-25,4
кг/м2,- не принимали алкоголь и табак в течение 12 мес, а какие-либо
лекарственные средства — в течение, как минимум, 2 нед и вплоть до его
завершения. Добровольцы были включены в исследование в соответствии со
стандартизованными критериями включения/исключения, после информированного
согласия на участие в исследованиях и подписания соответствующего документа об
информированном согласии.

Основными
задачами открытого исследования фазы IV (КСТ02758912) было определение
долгосрочных фармакокинетических параметров применения препарата мельдоний в
плазме крови и моче здоровых добровольцев (рис. 1). Все 32 добровольца получали
мельдоний в течение 21 дня с последующим 280-дневным мониторингом экскреции
препарата. Они были разделены на 2 группы: 1-я группа -14 (7 мужчин, 7 женщин)
добровольцев получали 1,0 г (4 капсулы по 250 мг) мельдония (Кардионат®)
перорально ежедневно в течение 3 нед; 2-я группа — 18 (9 мужчин, 9 женщин)
добровольцев получали 2,0 г (8 капсул по 250 мг) мельдония (Кардионат®)
перорально ежедневно в течение 3 нед. Исследование было проведено в
соответствии с Надлежащей клинической практикой Руководства Международного
совета по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для
человека. Протокол исследования был утвержден Этическим комитетом, Ученым
советом ФГБУ «Государственный научный центр — Федеральный медицинский
биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России и независимым Этическим
комитетом ООО НЦМИ «УНИВЕРСИМЕД». Аудиторский контроль исследования осуществлен
Региональной общественной организацией «Лига содействия клиническим
исследованиям и защите прав участников фармацевтического рынка».

Методы
исследования фармакокинетики Исследовалось содержание и концентрация мельдония
в моче и плазме крови. Для измерений использовали сертифицированный метод
высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным
детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) с пределом количественного определения 0,010
мкг/мл. Анализ мельдония проводился лабораторией физико-химических исследований
и лабораторией аналитической токсикологии, каждая из которых была аккредитована
ISO/IEC 17025 для измерения массовой доли концентрации мельдония в моче и
плазме крови. Аналитические процедуры проводились в соответствии с
аккредитацией ISO/IEC 17025: 2005, предоставленной аккредитованной организацией,
— Ассоциацией Аналитических центров (Analitica).

Результаты
исследования

Фармакокинетика
мельдония. При анализе полученных в исследовании данных о содержании мельдония
в пробах мочи и плазмы добровольцев в течение всего периода наблюдения выявлена
общая тенденция к снижению его концентрации. Однако у некоторых добровольцев
отмечены выраженные индивидуальные особенности изменений содержания мельдония в
пробах с большим разбросом величин показателей его экскреции в период
наблюдения.

В ходе
настоящего исследования, продолжавшегося дольше, чем время полного выведения
мельдония из организма, указанного производителем, ожидаемого достижения
условно нулевых концентраций в отдаленные сроки не получено ни у кого из
участвовавших в исследовании добровольцев.

Корреляционный
анализ концентраций мельдония в плазме крови и моче проводился в период
наблюдения исследования у 32 добровольцев. В период высоких концентраций (дни
22-40-й) коэффициент корреляции составлял 0,98 (р < 0,05). В период следовых
концентраций (дни 47-218-й) коэффициент корреляции составлял 0,87 (р <
0,01). Индивидуальный корреляционный анализ между концентрациями мель-дония в
плазме крови и моче выявил у 31% добровольцев отсутствие корреляции между
концентрациями за период исследования. У 25% — корреляции наблюдались только в
период высоких концентраций; у 28% — в период низких «следовых» концентраций; а
у 16% -корреляционная зависимость отсутствовала.

При проведении
многократного функционального нагрузочного тестирования у 70-84% добровольцев
отмечалось снижение концентрации мельдония в пробах мочи, взятых
непосредственно после нагрузки с последующим ее увеличением через 4-5 ч. В
пробах мочи, взятых на следующие сутки после многократного функционального
нагрузочного тестирования, у 80% добровольцев отмечалось 2-кратное увеличение
концентрации препарата мельдония относительно исходных значений.

На всем
протяжении многократного функционального нагрузочного тестирования жалоб
добровольцы не предъявляли.

Влияние
препарата L-карнитин на фар-макокинетику мельдония. Во время проведения
фармакологической пробы с L-карнитином ухудшения состояния добровольцев
отмечено не было.

За 2 нед до
фармакологического теста (исследование День_190-191-й) у женщин и мужчин
изменений экскреции мельдония, оцениваемой по его концентрации в моче, не было
выявлено (табл. 3). В День_Ь3 приема препаратов концентрация мельдония в моче у
женщин увеличилась в группе с L-карнитином.

По данным
литературы, мельдоний в организме у большинства людей практически не
метаболизируется или, за редким исключением, у некоторых лиц с индивидуальными
особенностями механизмов энергообмена мета-болизируется очень медленно. Авторы
ранее выполненных исследований предполагали быструю элиминацию мельдония с
ограниченным депонированием в организме. Однако эти исследования не всегда
проводились с оценкой применения достаточно высоких суточных доз препарата. В
настоящем исследовании добровольцы регулярно и многократно принимали мельдоний
именно в больших дозах, что обусловило его пролонгированное действие. Наши результаты
показали, что при длительном применении таких доз мельдония в конечном итоге
достигается состояние устойчивой (равновесной) концентрации препарата в плазме
и в тканях, его депонирующих. Проведенная оценка показала, что при таких схемах
использования выделение мельдония из организма человека затягивается на
длительное время. Как и в других случаях, когда речь идет о препаратах,
способных к депонированию в организме и обладающих свойством длительной
элиминации после достижения стабильной равновесной концентрации между тканями и
плазмой крови, особого внимания при расчете времени его полного клиренса
требует определение дозировки и продолжительности приема.