Магистерский диплом (ВКР) на тему Клиническое значение иммуногистохимического определения пролиферативной активности клеток в раке молочной железы

Содержание:

Выводы
по 2 главе. 50

3.
Иммуногистохимический анализ (ИГХ) при раке молочной железы.. 51

Введение:

Актуальность. Рак молочной
железы является наиболее распространенным инвазивным раком у женщин и второй
ведущей причиной смерти от рака у женщин после рака легких.

Достижения в области скрининга и
лечения рака молочной железы значительно улучшили показатели выживаемости с
1989 года.

Осведомленность о симптомах и
необходимость проведения скрининга являются важными способами снижения риска. В
редких случаях рак молочной железы может также поражать мужчин, но эта статья
будет посвящена раку молочной железы у женщин.

Как правило, рак образуется либо
в дольках, либо в протоках молочной железы. Дольки — это железы, которые
производят молоко, а протоки — это пути, которые приносят молоко от желез к
соску. Рак также может возникнуть в жировой ткани или волокнистой
соединительной ткани в груди.

Неконтролируемые раковые клетки
часто вторгаются в другие здоровые ткани молочной железы и могут перемещаться в
лимфатические узлы под мышками.

На ранних стадиях рак молочной
железы может не вызывать никаких симптомов. Во многих случаях опухоль может
быть слишком маленькой, чтобы ее можно было почувствовать, но аномалия все
равно видна на маммограмме.

Иммуногистохимический анализ (ИГХ)
при раке молочной железы — необходимость современной онкологии. Его результаты
позволяют подобрать максимально подходящее женщине противоопухолевое лечение.

Иммуногистохимический анализ
(ИГХ) основан на способности иммунитета синтезировать вещества, нейтрализующие
инородные агенты — бактерии, вирусы, грибы и выделяемые ими токсины. Инородные
агенты — это антигены, в их присутствии иммунные клетки вырабатывают
определённое антитело, на каждое антитело имеется свой антиген.

Рак молочной железы умело
скрывается от санкций иммунитета, тем не менее раковые клетки и их структурные
элементы — антитела, иммунитет их не видит, но ИГХ выявляет эти антитела.

При ИГХ кусочек опухоли
обрабатывают реагентами с антигенами, которые находят своё антитело и
соединяются с ним, изменяя окраску исследуемого кусочка злокачественной ткани.

Иммуногистохимия нужна не для
научной работы, а для практического использования:

Обнаружение в клетках рецептора
половых гормонов, чувствительного к эстрогену (ЭР) или прогестерону (ПР),
прогнозирует чуть более плавное течение рака с меньшей вероятностью
метастазирования, с преимущественной локализацией метастазов в костях, большую
продолжительность жизни даже при генерализации процесса;

Разная концентрация ЭР и ПР
позволяет выбрать для конкретной женщины оптимальное лечение, так при высоком
уровне ЭР в сочетании с ПР и даже без них можно рассчитывать на хороший
результат гормональной терапии, без рецепторов обязательна химиотерапия;

Наличие в клетке НЕR2 в высокой
концентрации указывает на агрессивность рака, что требует химиотерапии и
специфического нейтрализатора НЕR2;

Сочетание позитивного
гормонального статуса с НЕR2 вызывает сомнения в результативности
гормонотерапии, поэтому в программу лечения включается химиотерапия;

Высокая концентрация Ki-67 —
свидетельство высокой степени злокачественности и, опять-таки, не позволяет
избежать химиотерапии.

Цель работы: выявить
клиническое значение иммуногистохимического определения пролиферативной
активности клеток рака молочной железы.

Для достижения поставленной цели
необходимо решить ряд задач:

1. Рассмотреть особенности
злокачественной опухоли молочной железы. Этиологию, патогенез, диагностические
мероприятия.

2. Изучить как проявляется
пролиферативная активность опухолевых клеток рака

3. Рассмотреть, значимость
иммуногистохимического анализа (ИГХ) при раке молочной железы.

Объект исследования:
Пролиферативная активность раковых клеток молочной железы.

Предмет исследования:
Применение иммуногистохимического анализа в диагностике рака молочной железы.

Методы исследования:
теоретические – анализ научной и научно-методологической литературы посвященной
проблематике исследования.

практические – практическое
применение ИГХ в качестве диагностического метода.

Методология исследования.
Изучению вопросов пролиферативной активности раковых клеток молочной железы и
их диагностике посвящено достаточное количество работ и научных трудов, среди
которых хотелось бы выделить: Самсонова Е.А., Ермилова В.Д., Чернышова А.Л.,
Бабиченко А.И., Герштейн Е. С., Кушлинский Н. Е., Волченко Н. Н., Савостикова
М. В., Дергунова Ю. А., Антонеева И. И., Петров С. Б., Мохаммади М. Т.

Структура работы: Текст работы на
печатан на 82 листах компьютерного набора и включает в себя введение, три
главы, заключение и список использованной литературы, состоящий из 60
источников.

Заключение:

Рак молочной железы является
одним из наиболее частых видов рака среди женщин во всем мире. Основная
трудность в лечении этого заболевания происходит из-за гетерогенности опухолей
молочной железы, которые состоят из клеточной иерархии похожа на нормальную грудь,
от раковых клеток с стволовых клеток, свойства для более дифференцированных
опухолевых клеток. Рак молочной железы стволовых клеток (BCSCs) состоят из
клеток в субпопуляции опухоль, которая отвечает за инициирование, развитие,
устойчивость к химиотерапевтическим и метастазирования опухоли. BCSCs
происходят из нормальных стволовых клеток молочной железы (MaSCs), которые
стали опухолевыми из-за множественных генетических и эпигенетических изменений.
Обладая сходными свойствами с нормальными масками, Бцск пролиферируют и
подвергаются мультилинейной дифференцировке, что приводит к росту и
гетерогенному гистологическому облику опухолей молочной железы.

Гетерогенность рака молочной
железы и клеточная иерархия привели к выделению пяти молекулярных подтипов,
которые различаются на основе их молекулярных и клинических характеристик, а
также патогенеза. К ним относятся плохо характеризуемые опухоли с низким
содержанием клавдина, базальные, положительные рецепторы эпидермального фактора
роста человека 2 (HER2), люминальные опухоли а и люминальные опухоли В.

Люминальные опухоли молочной
железы, представленные in vitro клетками MCF-7, более дифференцированы и часто
успешно лечатся химиотерапией, что указывает на то, что более
дифференцированные опухоли более восприимчивы к лечению. Напротив, базальные
(например, клетки MDA-MB-468) и клаудиновые подтипы (например, клетки
MDA-MB-231) менее дифференцированы, их трудно лечить с плохим прогнозом. Часто
базальные и клаудиновые опухоли лишены рецепторов эстрогена (ER), прогестерона
(PR) и HER2 и, таким образом, являются тройноотрицательными. Эти опухоли
подпитываются БЦЖ, обладают высокой устойчивостью к химиотерапии и очень
пролиферативны с худшими показателями выживаемости. Таким образом, недавние
усилия были сосредоточены на методах лечения, которые могут сдвинуть менее
дифференцированные БЦЖ к более дифференцированному фенотипу, сделав их более
восприимчивыми к вариантам лечения и исключив вероятность рецидива и/или
метастазирования.

ИГХ-определение индекса
пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67 (MIB-1) является независимым
прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз
онкозаболевания. То есть, с помощью этого анализа ваш врач может определить,
насколько агрессивен рост опухоли и ваш шанс на выздоровление. Исследования
продемонстрировали, что опухоли с более высоким уровнем Ki-67 имеют худший
прогноз, чем опухоли с более низким уровнем.

Более того, исследования также
показали, что опухоли с высоким уровнем Ki-67 хорошо реагирует на
химиотерапевтическое лечение. По сути, чем выше процент пролиферативной
активности, тем с большей вероятностью опухоль ответит на химиотерапию. Именно
поэтому некоторые очень агрессивные виды рака (такие как острый лимфоцитарный
лейкоз, при котором очень быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки)
эффективно лечатся с помощью химиотерапии. При низком уровне Ki-67 опухоль
молочной железы в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Высокие уровни Ki-67
предопределяют хороший ответ на химиотерапию.

В настоящее время маркер Ki-67
наиболее часто используют с целью прогнозирования реакции рака молочноной
железы на неоадъювантную химиотерапию. Основная задача этого вида
химиотерапевтического лечения, применяемого перед операцией, — уменьшить
размеры опухоли и/или регионарных лимфатических узлов, чтобы сделать возможным
проведение операции.

Фрагмент текста работы:

1. Злокачественная опухоль
молочной железы. Этиология, патогенез, диагностика

1.1 Этиология, патогенез рака
молочной железы Рак молочной железы-самая
распространенная злокачественная опухоль у женщин, и это вторая по частоте
причина смертности от рака. Это состояние связано с повышением уровня
эстрогена. Когда мы говорим о раке молочной железы, мы можем иметь в виду либо
неинвазивную, либо инвазивную карциному. Эти опухоли развиваются из различных
отделов терминального протока долькового узла (ТДЛУ). Чаще всего они поражают
верхний наружный квадрант груди.

Эпидемиология: рак молочной
железы чаще всего встречается у пожилых женщин в постменопаузе. Рак у молодых
женщин обычно наследственный, а не спорадический.

90% случаев носят спорадический
характер, а 10% — семейный. Сверхэкспрессия протоонкогена HER2 / NEU
присутствует в 30% случаев инвазивного рака молочной железы. Из семейных
случаев наиболее часто встречаются мутации в BRCA1 и BRCA2.

Пожизненный риск развития рака
молочной железы у американской женщины составляет 1 из 8 (12,5%), что
действительно высоко.

Факторы риска:

Риск непрерывно возрастает после
30 лет

Жизнь в западных странах

Позитивная семейная история

Ранний менархе

Нуллипарность

Повышенное воздействие эстрогенов

Ожирение

Мутации зародышевой линии в BRCA1
или BRCA2

Атипичная гиперплазия при
доброкачественных заболеваниях молочной железы