Курсовая теория на тему Роль микроокружения и таргетная терапия опухолей

Содержание:

ВВЕДЕНИЕ.. 3

1.   Понятие опухолей и их микроокружения. 4

1.1. Понятие
и виды опухолей. 4

1.2. Понятие
микроокружения опухолей. 9

1.3. Роль
микроокружения. 11

2. Таргетная
терапия опухолей. 15

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.. 21

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ… 23

Введение:

Онкологические
заболевания — одна из важнейших проблем глобального здоровья, от которой
страдает каждый член современного общества, независимо от региона проживания и
социально-экономического уровня. Широко известно, что злокачественные
новообразования являются одной из основных причин смерти и инвалидности
населения развитых, а в последнее время и развивающихся стран. Сегодня каждая
седьмая смерть в мире связана с раком — больше, чем от ВИЧ / СПИДа, туберкулеза
и малярии вместе взятых.

В начале нашего тысячелетия продолжается активное изучение оптимизации
химиотерапии злокачественных опухолей, подбор лучших схем и комбинаций. Однако
прогноз чувствительности к химиотерапии очень затруднен и возможен только для
определенных групп пациентов (а для отдельных случаев практически нереален). Наличие
токсичности из-за воздействия на общие с опухолью мишени в организме пациента
(клетки костного мозга, слизистые оболочки и т. д.) Ограничивает использование
многих цитостатиков. Серьезным ограничением химиотерапии является ее
направленность на повреждение генома и / или аппарата для деления опухолевых
клеток. Известно, что опухолевые клетки характеризуются нестабильностью генома,
в результате чего они быстро приобретают устойчивость к противоопухолевым
препаратам, а применение «новых» цитостатиков со старым механизмом действия
редко приводит к значительным успехам. Продолжение лечения цитостатиками при
прогрессировании опухоли во время терапии не рационально из-за очевидной
резистентности к лечению. В связи с этим на сегодняшний день значительные успехи
в терапии зафиксированы только при опухолях с порогом резистентности ниже
нормальных органов и тканей (опухоли половых клеток, лимфома Ходжкина, острый
лимфобластный лейкоз).

Заключение:

Микроокружение
опухоли (TME) формируется в результате взаимодействий и перекрестных связей
между опухолевой клеткой и различными типами окружающих клеток. Недавние
исследования показали, что опухоль перепрограммирует микросреду таким образом,
что TME способствует развитию первичных опухолей, их метастазированию и
становится важным регулятором онкогенеза. Под влиянием опухоли иммунный профиль
в TME претерпевает значительные изменения, «редактирование». Образуется
иммуносупрессивная сеть, подавляющая активность главного эффектора клеточного
иммунитета — Т-лимфоцитов. Т-клетки в TME находятся в состоянии анергии и
истощения и характеризуются повышенной экспрессией ингибирующих рецепторов,
сниженной секрецией цитокинов и цитолитической активностью. Блокирование ингибирующих
рецепторов специфическими антителами может восстановить функцию истощенных
Т-клеток. Следовательно, восстановление функциональной активности Т-лимфоцитов
является одной из важных стратегий иммунотерапии рака.

Точная
(персонализированная) медицина в онкологии становится реальностью. Таргетная
терапия, использование нанотехнологий, терапия блокаторами иммунных контрольных
точек, поиск новых перспективных мишеней и способов преодоления
иммунологической толерантности, создание противоопухолевых вакцин,
молекулярно-генетические исследования позволят не только диагностировать и
лечить онкологические заболевания на ранних стадиях, но и выбрать адекватную
эффективную специфическую терапию.

Таргетная
терапия преодолела терапевтический нигилизм медикаментозного лечения ряда
злокачественных опухолей. Улучшенный контроль симптомов и качество жизни
пациентов. Заболевания остаются неизлечимыми, однако с помощью современных
подходов удалось увеличить медианную выживаемость пациентов. Дальнейшее
улучшение результатов лечения возможно при индивидуальном подборе лечения,
применении новых таргетных препаратов, в том числе в сочетании с цитостатиками.

Сенсационной
разработкой этого века является выявление фракций стволовых клеток опухоли при
различных формах рака — инициаторов возникновения и главных виновников рецидива
опухолевого процесса. Молекулярные мишени этих клеток уже используются для
создания нового типа таргетной терапии. Препятствием для эффективного
использования таргетной терапии являются обширные связи между сигнальными
путями, которые позволяют некоторым опухолевым клеткам использовать другие
пролиферативные сигналы, и возникающие мутации в рецепторах, которые могут
привести к потере чувствительности опухолевой клетки. к ингибитору передачи
сигнала.

Фрагмент текста работы:

1. Понятие
опухолей и их микроокружения 1.1.
Понятие и виды опухолей Опухоль – это патологический процесс, связанный с
разрастанием ткани, клетки которой приобрели способность к беспредельному,
нерегулируемому размножению. Синонимы термина опухолей: tumor (лат. – опухоль,
припухлость); neoplasma (греч. — новообразование), blastoma (греч. — опухоль).

Опухоль — это патологическое разрастание тканей,
которое способно расти за счёт размножения своих клеток или тканей.[1]

Опухоли (новообразование, бластома, новообразование,
опухоль) занимают одно из важнейших мест в патологии человека. В США и Англии
ежегодно 23-25% всех смертей от болезней приходится на злокачественные
новообразования. Эти данные превышают только показатели смертности от
сердечно-сосудистой патологии.

Наиболее современное определение опухолевого процесса
таково: опухоль — это патологический процесс, представленный новообразованной
тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению
регуляции их роста и дифференцировки.

Существует 4 основных теории этиологии опухолей:

— вирусные генетические (лимфома Беркита, рак шейки
матки);

— физико-химические (производство парафинов,
анилиновые красители, табак, радиоизотопы);

— дизонтогенетическая теория (смещения эмбриональных
клеток и тканей и деформированные ткани);

— полиэтиологическая теория.

Факторы, определяющие скорость роста опухоли:

— размер пролиферирующего пула;

— количество потерь клеток;

— скорость разрастания клеток в популяции.

В зависимости от степени дифференцировки различают три
типа опухолевого роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий
(инвазивный).

1) При экспансивном росте опухоль растет «из себя»,
давя на окружающие ткани. Паренхиматозные элементы окружающей опухоль ткани
атрофируются, развивается коллапс стромы и опухоль как бы окружается капсулой.
Обширный рост опухоли происходит медленно, это характерно для зрелых
доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли (рак
почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и т. Д.) Могут быстро разрастаться.

2) Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической
трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в области
опухоли.

3) Инфильтративный, или инвазивный, рост
характеризуется тем, что опухолевые клетки прорастают за его пределами в
окружающие ткани и разрушают их. Инвазия обычно происходит в направлении
наименьшего сопротивления вдоль тканевых промежутков, вдоль нервных волокон,
кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы опухолевых клеток разрушают их,
проникают в кровоток и лимфатический поток и разрастаются в рыхлую соединительную
ткань. Если на пути инвазии опухолевых клеток встречаются капсула органа,
мембраны и другие плотные ткани, то опухолевые клетки сначала распространяются
по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают глубоко в
орган. Понятно, что границы опухоли с ее инфильтрирующим разрастанием нечеткие,
размытые.

Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, это характерно
для незрелых злокачественных опухолей.[2]

В зависимости от количества очагов возникновения
опухоли говорят об одноцентровом (один очаг) и многоцентровом (множественные
очаги) росте. По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть
эндофитным или экзофитным.

Эндофитный рост — инфильтрация опухоли глубоко в
стенку органа. В этом случае опухоль с поверхности слизистой оболочки
(например, желудка, мочевого пузыря, бронхов, кишечника) может быть практически
незаметной, а на участке стенки видно, что она выросла вместе с опухолью.

Экзофитный рост — обширный рост опухоли в полости
какого-либо органа (например, желудка, мочевого пузыря, бронхов, кишечника). В
этом случае опухоль может полностью заполнить полость, соединяясь своей
маленькой ножкой со стенкой.

Внешний вид опухоли разнообразен. Может быть в виде
узелка, шляпки гриба, цветной капусты. Поверхность может быть гладкой, шероховатой,
бугристой, сосочковой. Опухоль может располагаться в толще органа, на его
поверхности, диффузно проникать во весь орган. Опухоль, расположенная на
поверхности органа или слизистой оболочки (полипа), иногда ассоциируется с
ногой. Опухоль может расширять кровеносные сосуды, вызывая внутреннее
кровотечение, часто язвы. На срезе — бело-серая или серо-розовая пестрая ткань,
из-за наличия в ней кровоизлияний, очагов некроза. Размер опухоли разный, по
консистенции твердая (больше строма) или мягкая (больше паренхима). Вторичные
изменения — воспаление, некроз, слизь, известковые отложения.

Макроскопическая структура. Опухоли очень
разнообразны, но есть общие черты. Они состоят из паренхимы и стромы,
соотношение которых может сильно различаться. У одних преобладает паренхима, у
других — строма, а у третьих — равномерное распределение.

Паренхима образована клетками, которые характеризуют
этот вид опухоли, они определяют ее морфологическую специфичность. Строма
опухоли образована соединительной тканью органа, в котором она развивалась. Он
содержит кровеносные сосуды и нервные волокна.

Большинство опухолей имеют органоидное строение —
органоидные опухоли. У некоторых, особенно недифференцированных опухолей,
строма развита слабо и состоит только из тонкостенных сосудов и капилляров —
гистоидных опухолей. Они быстро растут и рано подвергаются некрозу.

Опухоль, структура которой соответствует органу
(ткани), в котором она развивается, называется гомологичной, но если структура
опухоли другая, то она гетерологична. Гомологичные опухоли — зрелые,
дифференцированные, гетерологичные — незрелые, малодифференцированные.[3]

Опухоли, возникающие в результате смещения эмбриона,
называются гетеротопными.

Клинически опухоли неодинаковы.

1) Доброкачественные или зрелые опухоли состоят из
клеток, настолько дифференцированных, что почти всегда можно определить, из
какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Нарушается только
органотипическая и гистотипическая дифференциация. Характерен тканевой атипизм
опухоли, ее рост экспансивный и медленный. Опухоль не оказывает смертельного
воздействия на организм, как правило, не дает метастазов.

Из-за особенности локализации доброкачественные
опухоли иногда могут представлять опасность. Таким образом, доброкачественная
опухоль твердой мозговой оболочки, сдавливающая головной или спинной мозг,
может вызвать серьезные нарушения деятельности центральной нервной системы.

Доброкачественная опухоль может стать злокачественной,
т.е. превратиться в злокачественную.

2) Злокачественные или незрелые опухоли, состоящие из
небольших или недифференцированных клеток; они теряют сходство с тканью, из
которой происходят (гетерологичные опухоли). Нарушается не только
органотипическая и гистотипическая, но и цитотипическая дифференциация.
Характеризуется клеточным атипизмом в сочетании с тканевым ростом опухоли,
инфильтрирующим и быстрым.

Чтобы отличить доброкачественные опухоли от
злокачественных, см. Приложение 1.

Злокачественные опухоли, бедные стромой, быстро
растут, богатые стромой — медленнее, но все же быстрее доброкачественных.
Иногда злокачественные опухоли растут неравномерно: их рост ускоряется после
травмы, во время беременности, но замедляется при развитии воспаления в области
опухоли.

Различают дифференцированные
(высокодифференцированные, средне- и низкодифференцированные) — менее
злокачественные и недифференцированные — более злокачественные опухоли.
Установление степени дифференцировки и, следовательно, степени
злокачественности опухоли имеет большое практическое значение.[4] Злокачественные
опухоли дают метастазы — они рецидивируют, оказывают не только местное, но и
общее влияние на организм. Метастазирование проявляется в том, что опухолевые
клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые
эмболы, уносятся током крови и лимфы из основного узла, остаются в капиллярах
органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Итак, есть метастазы или
вторичные (дочерние) опухолевые узлы в лимфатических узлах, печени, легких, головном
мозге и других органах. Различают гематогенные, лимфогенные, имплантационные и
смешанные метастазы.

Одни злокачественные опухоли (например, саркома)
метастазируют в основном через кровоток — гематогенные метастазы, другие
(например, рак) — через ток лимфы в лимфатические узлы — лимфогенные метастазы,
а затем раковые клетки попадают в кровоток. Об имплантационных (контактных)
метастазах говорят, когда клетки распространяются по серозным оболочкам,
прилегающим к опухолевому узлу.[5]

Чаще при метастазах опухоль имеет ту же структуру, что
и в основном узле. Метастатические клетки могут производить те же выделения и
приросты, что и клетки основного узла. Однако опухолевые клетки в метастазах
могут дифференцироваться и становиться более зрелыми или, наоборот, приобретать
большую степень катаплазии по сравнению с первичным опухолевым узлом. В таких
случаях очень сложно установить природу и локализацию первичного опухолевого
узла по гистологической структуре метастазов. [1]
Петров Н.Н. Злокачественные опухоли / Н.Н.Петров, С.А.Холдин. — Л.: Медгиз,
1948. [2]
Жукова Л. Г. // Практическая онкология. – 2010. – Т. 11, № 3. – С. 182–191. [3] Levchenko E. V., Moiseyenko V. M., Matsko D. E., et
al. // Onkologie. – 2009. – Vol. 32. – P. 674–677. [4] Keane T., Gillatt
D., Evans C. P., et al. // Eur. Urol. – 2007. – Suppl. 6. – Р. 374–384. [5] Новик А. В. // Практическая онкология. – 2010. – Т.
11, № 3. – С. 131–142