Курсовая с практикой на тему Современные методы синтеза производных 4,5-дигидро-1Н-пиразолов

Содержание:

Введение 3

Глава 1. Литературный обзор 5

1.1 Общая характеристика производных пиразола 5

1.2 Синтез производных пиразола 6

1.3 Свойства производных пиразола 7

1.5 Хранение и применение 10

1.6 Фармакологическая активность производных 4,5-дигидропиразола 10

Глава 2. Экспериментальная часть 20

2.1 Организация и методы исследования 20

2.2 Выход и характеристика продуктов 25

Заключение 29

Список использованных источников 30

Введение:

Химия гетеро циклов представляет собой одну из самых сложных и важных областей фармацевтической химии. Достаточно сказать, что из наиболее известных и широко применяемых лекарственных средств природного и синтетического происхождения более 60% являются гетероциклическими соединениями.

Многообразие гетероциклических соединений обусловлено возможностями вариаций: числа и характера гетеро атомов в молекуле; размера цикла; степени ненасыщенности, которая определяет наличие или отсутствие ароматичности; возможностью существования конденсированных структур. Основное внимание в фармацевтической химии уделено методам синтеза и химическим свойствам основных классов ароматических гетероциклических структур. Такой выбор обусловлен тем, что именно ароматические гетеро циклы проявляют специфические, присущие только этим классам соединений, химические свойства, тогда как свойства насыщенных структур или ненасыщенных неароматических гетеро циклов, как правило, подобны их ациклическим аналогам.

Разработка новых эффективных лекарственных средств является важной задачей в медицинской химии. Как правило, большая часть препаратов на рынке, используемых в настоящее время, создана на основе гетероциклических соединений.

В настоящий момент значительная часть синтетических лекарственных средств представлена различными азотистыми гетероциклическими соединениями. Среди них производные пиразола (метамизол натрия, фенилбутазон и др.) уже нашли своё применение в качестве ненаркотических анальгетиков, а исследования последних лет показывают наличие у этой группы веществ и других фармакологических эффектов.

В последнее время объектом пристального внимания исследователей, осуществляющих поиск новых фармакологически активных веществ, становятся координационные соединения переходных металлов. Для комплексов меди, никеля и некоторых других металлов с различными гетероциклическими лигандами есть данные о противоопухолевой и противомикробной активностях. Развитие химии 4,5-дигидро-1Н-пиразола (пиразолина-2) в данном направлении является весьма перспективным по нескольким причинам. Во-первых, атомы азота этого гетероцикла способны участвовать в образовании координационной связи; при этом состав, геометрию и устойчивость таких координационных соединений с выбранным металлом можно варьировать путём введения различных заместителей в 1, 3 и 5 положения дигидропиразольного цикла.

Таким образом, перспективным представляется разработка методов синтеза и получение новых полифункциональных производных пиразолина-2, интересных как с точки зрения собственной биологической активности, так и возможности получения различных координационных соединений на их основе.

Объектом исследования являются производные 4,5-дигидро-1Н-пиразолов.

Предмет исследования — методы синтеза производных 4,5-дигидро-1Н-пиразолов.

Цель исследования – изучить современные методы синтеза производных 4,5-дигидро-1Н-пиразолов.

Задачи исследования:

— провести литературный обзор;

— описать организацию и методы исследования;

— описать выход и характеристика продуктов.

Заключение:

Пиразол – органическое соединение с формулой C3H4N2. Представляет собой пятичленную циклическую структуру, состоящую из трех атомов углерода и двух атомов азота в соседних положениях. Бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой кипения (Tкип=460 K), хорошо растворяется в воде. В природе производные пиразола почти не встречаются, в настоящее время их получают только синтетическим путем.

Впервые с особенностями пиразолов столкнулся немецкий химик Людвиг Кнорр. В 1883 году он обнаружил, что производное пиразола оказывает жаропонижающее действие. Долгое время считалось, что пиразол нельзя получить в природе. Но в 1954 году японец Косуге и др. выделили первое производное пиразола, 3-нонилпиразол из Hauttuynia Cordata, растения семейства Piperaceae. Долгое время в природе не было обнаружено производных пиразола, пока в 1959 году из семян арбуза не был выведен β-(1- пиразолил)-аланин.

Пиразолы обладают широким спектром биологической активности, поэтому они играют большую роль в медицинской химии. К действию пиразолов можно отнести противогрибковое, противомикробное, противосудорожное, противотуберкулезное, противовоспалительное, противоопухолевое и противовирусное.

Многие производные пиразола применяются в медицине в качестве нестероидных противовоспалительных препаратов.

Фрагмент текста работы:

1.1 Общая характеристика производных пиразола

К производным пиразола относятся лекарственные вещества анальгезирующего, противовоспалительного действия, близкого по эффективности к стероидным гормонам, в связи с чем они получили название нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Пиразол (1,2-диазол) — пятичленный ароматический гетероцикл с двумя атомами азота. Один из атомов азота относится к пиррольному типу (кислотный центр), другой — к пиридиновому типу (основной центр).

Схема 1

Пиразол в природе не встречается. Все соединения этого ряда получены синтетическим путем. В медицинской практике нашли применение анальгезирующие средства, являющиеся производными пиразолина и пиразолидина.

К лекарственным средствам рассматриваемой группы относятся: феназон (антипирин), аминофеназон (амидопирин), метамизол натрия (анальгин), а также производное пиразолидина — фенилбутазон (бутадион), структура которых содержит молекулу пиразолона-5 [11].

Феназон, метазон-натрий и пропифеназон можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в форме иминоимида. Фенилбутазон (бутадион) и другие производные пиразолидиндиона.