Дипломная работа (бакалавр/специалист) на тему Биофармацевтическое исследование мягкой лекарственной формы с фитоэкстрактом

Содержание:

Содержание 2
Введение 3
1. Теоретическая часть 5
1.1. Общая характеристика и терапия герпеса 5
1.2. Применение растительных экстрактов в терапии герпеса 12
1.3. Биофармацевтическая характеристика мазей 15
1.4. Фармакогностическая характеристика копеечника 30
1.5. Особенности приготовления экстрактов из лекарственного растительного сырья 34
1.6. Особенности технологического процесса приготовления мазей 37
2. Материалы и методы исследования 42
2.1. Материалы исследования 42
2.2. Методы исследования 42
3. Экспериментальная часть 47
3.1. Фармакогностический анализ растительного сырья копеечника 47
3.2. Подбор условий для получения экстракта из копеечника 48
3.3. Подбор оптимального состава мази 53
3.4. Разработка технологии приготовления мази 56
3.5. Оценка качества полученной мази 57
3.6. Оценка противогерпетического действия полученной мази 59
Заключение 61
Список использованной литературы 63

Введение:

Актуальность работы. Герпес — наиболее распространенная инфекция человека, длительное время существует в организме преимущественно в латентной форме. По данным литературы, вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов являются наиболее распространенными: антитела к ним проявляют в 80-90% взрослого населения. Эти вирусы вызывают заболевания центральной нервной системы (энцефалит, миелит, энцефаломиелит), глаз (кератит, кератоконъюнктивит, увеит), слизистых оболочек, кожи и т. д. Значительное распространение герпесвирусной инфекции, тяжелое течение и тяжелые осложнения обуславливают актуальность разработки противогерпетических средств и их внедрения в медицинскую практику. На сегодня во врачебную практику внедрено несколько десятков противовирусных препаратов (ацикловир, валацикловир, ганцикловир, адеоровир, бонафтон и др.), которые принадлежат к разным группам веществ и обладают избирательным способность подавлять те или иные стадии сложного процесса репродукции вирусов в инфицированной клетке. Единого препарата, достаточно эффективного против всех патогенных для человека вирусов, из рода нет.
Очень хорошо зарекомендовали себя в терапии герпеса средства растительного происхождения. Из надземной части копеечника желтеющего был создан оригинальный отечественный препарат Алпизарин, особенно эффективный для лечения герпетических заболеваний кожи и слизистых оболочек, в частности урогенитальных. При опоясывающем и пузырьковом лишае теперь применяется Хелепин, полученный из многолетнего травянистого растения леспедезы копеечниковой, распространенной в Приморье и Забайкалье.
Целью настоящей работы являлось биофармацевтическое исследование мягкой лекарственной формы с фитоэкстрактом копеечника.
В соответствии с этим в работе были поставлены следующие задачи:
— дать общую характеристику и описать терапию герпеса;
— изучить применение растительных экстрактов в терапии герпеса;
— дать биофармацевтическую характеристику мазей;
— дать фармакогностическую характеристику копеечника;
— описать особенности приготовления экстрактов из лекарственного растительного сырья;
— описать особенности технологического процесса приготовления мазей;
— провести фармакогностический анализ растительного сырья копеечника;
— выполнить подбор условий для получения экстракта из копеечника;
— выполнить подбор оптимального состава мази;
— разработать технологию приготовления мази;
— провести оценку качества полученной мази;
— провести оценку противогерпетического действия полученной мази.
Объектом исследования является мазь с фитоэкстрактом копеечника.
Предметом исследования выступают биофармацевтические особенности мази с фитоэкстрактом копеечника.
Научно-методологической базой исследования являются учебные пособия, монографии, научные статьи и прочая литература посвященная мазям, герпесу и копеечнику.
Методы исследования: При написании работы были использованы такие методы исследования, как анализ и исследование литературных источников, трудов отечественных и зарубежных специалистов.

Заключение:

По предварительным данным ключевым типом биологически активных веществ у исследованных ФП являются конденсированные танины (положительная желатиновая проба, реакции с 1% раствором ванилина, антипирином и др.). Также показано наличие других фенольных соединений: ксантонов, флавоноидов (реакция с берлинской лазурью, борной и щавелевой кислотами), возможно присутствие тритерпеновых сапонинов (реакция с ацетатом свинца, солями меди). Идентификация фитостероидов была проведена реакциями с n-хлорбензальдегидом и концентрированной серной кислотой.
Наиболее оптимальная технология получения экстракта из травы копеечника состоит из следующих стадий: подготовка сухого сырья со степенью измельчения 1-2 мм; подготовка 95% этанола как экстрагента в соотношении 1:10; замачивание сырья в 95% этаноле в соотношении 1:0,75 и выдержки в течение 45 мин; экстрагирование сырья при использовании РПА в течение 10 мин, увеличивая скорость вращения ротора до 50 об/с; отстаивания экстракта в течение суток; вакуумное фильтрование.
Из представленных результатов по мазевой основе из полиэтиленгликолей следует, что значимое влияние на температуру плавления/затвердевания полиэтиленгликолевой мазевой основы оказывают добавки эмульгаторов, тиамина хлорида, фурацилина и натрия бензоата. К добавкам других рассмотренных веществ полиэтиленогликолевая мазевая основа практически нечувствительна. Полученные данные хорошо согласуются с ранее полученными данными, в которых проанализированы свойства полиэтиленгликолевых основ состава ПЭГ-4000:ПЭГ-1500:ПЭГ-400 = 2:7:1 + эмульгатор Т-2 (1% от массы смеси) и ПЭГ-1500:ПЭГ 400 = 4:1 + эмульгатор Т-2 (1% от массы смеси). Показано, что указанные основы с эмульгатором Т-2 практически нечувствительны по температуре плавления к добавкам консервантов и витаминов.
Использование густого экстракта в производстве данной мази несколько упрощает ее технологию, поскольку БАР и другие вещества экстракта уже находятся в диспергированном состоянии (в гидрофильной среде). Поэтому стадия получения концентрата двух экстрактов выполняется путем их смешивания сначала друг с другом, а затем с таким же количеством ПЭО-400. Все последующие операции осуществляются одинаково.
Реограммы образцов мази, изготовленных с использованием сухого и густого экстрактов, свидетельствуют о незначительных отклонениях реологических показателей, определяющих состояние системы как в статических, так и динамических условиях, что, в свою очередь, свидетельствует о взаимозаменяемости экстрактов по данной позиции. Однако, учитывая экономические показатели, для промышленного изготовления мази целесообразнее использовать густой экстракт травы копеечника.
Полученные результаты указывают на то, что полученная мазь является эффективным ингибитором репродукции HSV-I: она достоверно снижает репродукцию вируса герпеса на 2,0 lg ID50 в концентрации 1,56 мкг/мл. По определенным показателям МАК и ХТИ мазь проявляет выраженное противогерпетические действие.

Фрагмент текста работы:

1. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
1.1 Общая характеристика и терапия герпеса

Герпетическая инфекция — самая распространенная вирусная инфекция человека. Вирус простого герпеса, один из наиболее изученных в семействе герпесвирусов, отвечает за значительную часть инфекционной патологии вообще. Это обусловлено его способностью поражать почти все органы и системы человеческого организма с помощью различных путей и, как правило, хроническим течением различных клинических проявлений болезни.
Этиологический фактор: вирус простого герпеса (Herpes simplex) типа 1 (HSV-1) или типа 2 (HSV-2).
Патомеханизм: после проникновения в организм через слизистые оболочки или поврежденную кожу и первичной репликации приводит к виремии (первичное инфицирование у серонегативных лиц, как правило, с тяжелым течением), далее распространяется по нервным путям в чувствительных нейронах (HSV-1 чаще всего тройничный ганглий, HSV -2 чаще всего ганглии спинальных нервов S2-S5), где остается в скрытой форме. При благоприятных условиях доходит до реактивации (рецидивирующий герпес) под влиянием внешних факторов (стресс, переохлаждение, менструации, ослабление организм, гипотрофия, бактериальное заболевание, экспозиция сильного УФ облучения), реже спонтанно. Установлено, что вегетативная нервная система играет важную роль в патогенезе инфицирования HSV и рецидивов данной инфекции.
Резервуар и пути передачи: люди — единственный резервуар; источником инфекции является пациент или бессимптомно инфицированный человек. Инфекция передается через непосредственный контакт (вирус присутствует в выделениях). Возможна передача инфекции от беременной женщины к плоду или к новорожденному (перинатальное инфицирование).
Инфицирование HSV-1 обычно происходит в детском возрасте, а HSV-2 — во время сексуальных отношений (5-10% женщин репродуктивного возраста болело герпесом половых органов, у 25-30% подтверждается наличие антител против HSV-2) или редко во время родов. Инфицирование HSV-1 не предотвращает инфицирование HSV-2.
Инкубационный период и период заразительности зависит от формы болезни и составляет 1-26 дней (обычно 6-8 дней).
Клинические симптомы являются следствием первичного (первое инфицирование) или рецидивирующего (реактивация скрытого вируса) инфицирования. Характерно везикулярное высыпание — совместный симптом для обоих случаев. Клиническая картина элементов высыпания подобная: сначала местные продромальные симптомы (боль, жжение, зуд, парестезии), затем папула на воспалительном фоне, после пузырек (может превратиться в пустулы) и, наконец, эрозия или язва. При первичном инфицировании — быстрая динамика образования элементов, имеют тенденцию к слиянию. В случае рецидива продромальные симптомы более выражены, а элементы высыпаний сосредоточенные на меньшем участке и в меньшем количестве. Часто увеличение региональных лимфатических узлов.
Клинические синдромы:
1. Герпес слизистой оболочки ротовой полости и глотки
— первичная инфекция (может быть бессимптомной)