Часть дипломной работы на тему Мембранотропные эффекты координационных солей ацетилсалициловой кислоты с кобальтом и цинком на примере эритроцитов крыс.
-
Оформление работы
-
Список литературы по ГОСТу
-
Соответствие методическим рекомендациям
-
И еще 16 требований ГОСТа,которые мы проверили
Введи почту и скачай архив со всеми файлами
Ссылку для скачивания пришлем
на указанный адрес электронной почты
Содержание:
Введение:
Заключение:
Фрагмент текста работы:
Глава 1. Нейротропные эффекты салицилатов
1.1 Физиологический механизм действия солей ацетилсалициловой кислотыАспирин (или ацетилсалициловая кислота) относится к классу нестероидных противовоспалительное препаратов, которые сочетают в себе также жаропонижающее и болеутоляющее действие [1, 2]. Большая »популярность» НПВП объясняется тем, что они вызывают неспецифический противовоспалительный эффект, оказывая тормозное влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей [3]. Антифлогистический эффект аспирина, как и других НПВП основан на ингибировании ферментов класса циклооксигеназ [4, 5], которые играют ключевую роль в протекании воспалительных процессов. В результате чего тормозится биосинтез одних из основных медиаторов воспаления – простагландинов (ПГ) [6, 7]. Однако, как и почти все НПВП, аспирин вызывает ряд побочных эффектов: провоцирует язвообразование в желудке, оказывает отрицательное воздействие на клетки печени и крови [3, 8, 9, 10]. Одной из причин этого является нарушение функционирования и регуляции энергетического метаболизма клеток печени, в частности цикла Кребса.
Известно, что аспирин и его производные могут влиять на различные процессы, протекающие в митохондриях клеток печени, уменьшает концентрацию кофермента А, разобщает окислительное фосфорилирование, ингибирует α-кетоглутаратдегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу и β-окисление жирных кислот [11]. В рамках исследовательского проекта «Биологические функции металлорганических соединений», который финансируется Немецким Научным Фондом, было выявлено, что комплекс гексакарбонилдикобальта с аспирином («Со-аспирин») ингибирует ферментативную активность циклооксигеназ по иному, чем аспирин, механизму: аспирин ацетилирует сериновые остатки в активном центре циклооксигеназ, а «Со-аспирин» не атакует эти группы, а ацетилирует несколько других сайтов. Такое действие «Со-аспирина» также может блокировать работу активного центра циклооксигеназы, однако эта активность будет иметь другое происхождение, возможно с меньшим спектром побочного действия [12]. В связи с этим, соли салициловой и ацетилсалициловой кислот (ацетилсалицилата цинка – АСЦ, ацетилсалицилата кобальта – АСК, салицилата цинка – СЦ, салицилата кобальта – СК) являются интересным объектом исследования противовоспалительной активности в поиске более эффективного препарата, чем широко используемый аспирин.
Исследования проводились на 140 взрослых белых крысах-самцах массой 200-250 г. Для экспериментов отбирали животных со средней двигательной активностью, преобладающих в популяции и, следовательно, можно утверждать, что именно у этих крыс будет развиваться наиболее типичная реакция на любое воздействие.
Для моделирования острого воспаления использовали стандартный «формалиновый тест», являющийся классической моделью определения эффективности противовоспалительного действия фармакологических препаратов и физиотерапевтических факторов [13, 14]. Инъекцию формалина (1%) осуществляли в тыльную поверхность стопы задней лапы в объеме 0,2 мл.
После этого животных разделили на 7 групп по 20 крыс в каждой. Исследуемые вещества (АСК, АСЦ, СК, СЦ) вводили экспериментальным группам животных внутрибрюшинно за 30 мин до тестирования в объеме 0,2-0,25 мл в дозе 40 мг/кг.
Группой плацебо служили животные, которым вместо тестируемых веществ на фоне воспаления вводили физиологический раствор в идентичных пропорциях.