Аттестационная работа (ВАР/ВКР) на тему Вспомогательные вещества в изготовлении и производстве детских лекарственных форм

Содержание:

ВВЕДЕНИЕ 3
1. ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ 6
1.1 Роль и значение вспомогательных веществ 6
1.2 Классификация вспомогательных веществ 10
2. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРИГОТОВЛЕНИИ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 21
2.1 Детские лекарственные формы 21
2.2 Разработка состава, технологии и методов анализа сиропа для детей с кислотой янтарной 30
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 39
ГЛОССАРИЙ 43
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 44
ПРИЛОЖЕНИЕ 48

Введение:

Актуальность исследования вспомогательные вещества – это вещества органической или неорганической природы, которые применяют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им нужных свойств.
Для создания лекарственной формы почти во всех случаях нужно использование того или другого вспомогательного вещества. Более того, благодаря успехам синтетической химии и лекарствоведения созданы препараты гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, а это повергает к надобности обязательного применения вспомогательных веществ в лекарственной форме и увеличивает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества [9].
До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования лишь фармакологической и химической индифферентности. Все же выяснилось, что данные вещества могут в большой степени воздействовать на фармакологическую активность лекарственных веществ.
Воздействуя на фармакологическую активность лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны увеличивать или ослаблять (понижать активность) лекарственного средства, снабжать местное или общее влияние на организм, замерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), снабжать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.
Данные вещества воздействуют не лишь на терапевтическую результативность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не лишь медицинское, но и экономическое значение, так как разрешает повысить срок годности лекарственных препаратов.
К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования.
Они обязаны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства [17]. Эти вещества обязаны проявлять нужные функциональные свойства при наименьшем содержании в препарате. Обязаны содействовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать негативного воздействия на органолептические свойства препарата или совершенствовать их, быть экономически выгодными.
Исходя из функций вспомогательных веществ как формообразователей их можно классифицировать на следующие группы: растворители; основы для мазей; основы для суппозиториев; вспомогательные вещества, применяемые в порошках, таблетках и пилюлях; вещества для покрытий; поверхностно-активные вещества; вещества, усиливающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества; газы.
Цель исследования: вспомогательные вещества в изготовлении и производстве детских лекарственных форм.
Для достижения поставленной цели нужно решить следующие задачи:
1. Изучить роль и значение вспомогательных веществ;
2. Рассмотреть классификацию вспомогательных веществ;
3. Проанализировать детские лекарственные формы;
4. Провести разработку состава, технологии и методов анализа сиропа для детей с кислотой янтарной.
Объект исследования: вспомогательные вещества.
Предмет исследования: вспомогательные вещества в изготовлении и производстве детских лекарственных форм.
Гипотеза — все параметры качества лекарственного средства в той или иной степени зависят от используемых вспомогательных веществ
Теоретическая значимость работы состоит в возможности использования собранного нами материала в дальнейших разработках данного вопроса в процессе изучения дисциплин, а также написания научных работ.
Практическая значимость рассмотренной нами информации о вспомогательных веществах в изготовлении и производстве детских лекарственных форм может быть использовано в практической деятельности фармацевтов.
Методы — анализ научной литературы, обобщение, наблюдение, сравнение.

Заключение:

В заключении необходимо сказать, что поставленная в начале работы гипотеза подтверждена результатами исследования. Использование вспомогательных веществ представляет актуальную проблему нынешней технологии лекарственных форм. В данное время все большее использование находят не индивидуальные консерванты, а совмещения антимикробных веществ, владеющих синергическим эффектом и имеющих обширный спектр антимикробного действия.
Проблема стабильности в лекарственных препаратах очень актуальна, так как нестабильность жидких лекарственных препаратов, производимых в аптеках, находит отображение в регламентации сроков их хранения (от 1 до 10 сут.).
Также актуальным (особенно при создании детских лекарственных форм) надлежит считать направление поиска веществ, корригирующих вкус, цвет лекарственных препаратов [11]. В последние годы в решении проблемы «вкуса» лекарств заграничные специалисты особенное место отводят так именуемым интенсификаторам вкуса, являющимся в химическом отношении природными метаболитами обмена веществ.
Лекарства, которые принимает человек, содержат целый микс из действующих (активных) ингредиентов и вспомогательных. Первые отвечают за терапевтический эффект, а вторые призваны улучшить характеристики препарата (например, вкус, внешний вид и способность усваиваться организмом).
Между тем недавно учёные выяснили, что порой вспомогательные вещества в лекарственных средствах могут вызывать аллергические реакции или другие симптомы пищевой непереносимости у некоторых пациентов.
Исследователи начали изучать этот вопрос после того, как старший автор недавней работы доктор Джованни Траверсо (Giovanni Traverso) из Массачусетского технологического института занялся лечением целиакии у одного пациента. (Речь идёт о заболевании, связанном с непереносимостью глютена, содержащегося в хлебе и многих других продуктах.)
Траверсо заметил необычный факт: у пациента наблюдалась побочная реакция на лекарство, содержащее вспомогательные ингредиенты, полученные из продуктов пшеницы.
Собственно, это немало заинтересовало учёного, поэтому Траверсо и его исследовательская группа начали изучать медицинскую литературу, чтобы отыскать подобные случаи – аллергические реакции на вспомогательные вещества в лекарствах.
Исследователи нашли результаты некоторых клинических исследований, где наблюдались аллергические реакции на вспомогательные вещества, например, лактозу и определённые виды химических красителей [19].
При этом группа Траверсо не нашла каких-либо работ, позволяющих выяснить, могут ли определённые вспомогательные вещества вызывать менее выраженные, но, вероятно, более распространённые симптомы пищевой непереносимости (скажем, вздутие живота).
Исследователи также изучили ингредиенты некоторых из наиболее часто назначаемых препаратов, принимаемых перорально. В этом им помогла база данных Национальной библиотеки медицины (National Library of Medicine).
Оказалось, что действующие вещества составляют в среднем чуть более четверти (29%) от массы таблетки, а оставшийся 71% приходится на вспомогательные вещества.
В среднем таблетка содержит более восьми различных вспомогательных веществ, но может содержать и до 35 таких ингредиентов, пишут авторы работы.
Согласно полученным данным, фармацевтические компании могут выбирать из примерно 1000 вспомогательных веществ при производстве таблеток. И 38 из них, такие как арахисовое масло, лактоза и некоторые красители, являются известными аллергенами.
Большинство вспомогательных веществ обычно тестируется на токсичность, и они не оказывают существенного влияния на большую часть населения. Между тем специалисты, которые проводят токсикологический анализ, могут упустить из виду некоторые неявные побочные эффекты у некоторых людей, считают учёные.
Специалисты выяснили, что 93% изученных таблеток содержат по крайней мере один из 38 аллергенов и что почти все они имеют вещества, которые могут вызывать проблемы у людей с определённой пищевой непереносимостью (вещества вроде глютена или сахара).
Впрочем, концентрация этих ингредиентов настолько мала, что большинству людей не приходится беспокоиться. Но для особенно чувствительных пациентов даже крошечное количество аллергена может быть рискованным [24].
Но не все эксперты убеждены, что вспомогательные ингредиенты вызывают такие проблемы. Так, аллерголог и иммунолог Джон Келсо (John Kelso) из организации Scripps Health не видит причин для беспокойства.
Такие реакции довольно редки. В большинстве случаев количества пищевого белка в лекарстве совершенно недостаточно для запуска аллергической реакции.
Например, количества яичного белка, присутствующего в вакцинах от гриппа, слишком мало для запуска реакции даже у людей с тяжёлой аллергией на яйца, пояснил Келсо в интервью изданию Live Science.
Кстати, по этой причине специалисты Американской академии педиатрии пересмотрели рекомендации по вакцинации от гриппа препаратами, содержащими яичный белок. Они полагают, что больше не нужно спрашивать людей, есть ли у них аллергия на яйца, прежде чем сделать им прививку от гриппа, поскольку риск минимален, добавляет аллерголог.
Таким образом, продолжает учёный, для подавляющего большинства пациентов с пищевой аллергией нет причин избегать лекарств со вспомогательными веществами, полученными из продуктов, на которые у них аллергия.
Тем не менее, надеемся, что полученные результаты помогут повысить осведомлённость о потенциальных рисках, которые представляют вспомогательные ингредиенты для некоторых пациентов.
Также добавим, что ранее группа Траверсо создала безболезненные капсулы с микроиглами, которые заменят традиционные инъекции инсулина.
Важное значение имеет регулирование осмотической активности растворов для понижения болевых чувств, дискомфорта, к примеру, офтальмологических и инъекционных растворов. Для данной цели используют хлорид, сульфат, нитрат, гидрокарбонат натрия, глюкозу с учетом совместимости с лекарственными препаратами [32].
Ни один фармацевтический фактор не проявляет настолько большого и трудного воздействия на действие препарата, как вспомогательные вещества. Неосновательное использование их может привести к понижению, искажению или полной утрате лечебного действия лекарственного вещества, поэтому получение новых вспомогательных веществ разрешит создавать принципиально новые высокоэффективные лекарственные формы, удобные для использования и владеющие довольно продолжительными сроками годности.

Фрагмент текста работы:

1. ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

1.1 Роль и значение вспомогательных веществ

Одним из требований Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) к составу лекарственного препарата является функциональная обоснованность применения вспомогательных веществ.
В свою очередь изучение качества вспомогательных веществ и их стандартизация являются актуальной проблемой фармацевтической науки на современном этапе ее развития.
К вспомогательным относятся различные классы веществ, общим для которых является обеспечение определенных технологических функций при изготовлении лекарственных средств. Эмпирический подход, используемый для характеристики технологических функций вспомогательных веществ, привел к тому, что в разных странах использовались разные термины для обозначения одной и той же функции и наоборот, один термин применялся для обозначения разных механизмов действия веществ [12]. Отсутствие систематизации вышеуказанных функций являлось существенным препятствием в обосновании применения вспомогательных веществ в составе лекарственных средств.
Долгое время вспомогательные вещества считались безопасными. Однако появившиеся в научной литературе публикации заставили пересмотреть их роль в обеспечении безопасности и эффективности лекарственных средств
В настоящее время в мире при производстве лекарственных средств используется более 500 наименований вспомогательных веществ и еще больше их смесей. Большая часть из них включена в национальные и межнациональные фармакопеи и справочники. Также разработаны национальные и межнациональные руководства по регулированию производства, дистрибьюции и качества вспомогательных веществ на фармацевтических рынках зарубежных стран.
Международные фармацевтические организации (ICH, FDA, IPEC) предложили отнести вспомогательные вещества наряду с фармацевтическими субстанциями к особой градации веществ «для фармацевтического применения» и осуществлять контроль их качества по соответствующим фармакопейным статьям. В настоящее время между ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ на основании соответствующих технических регламентов [11].
Отдельную проблему представляет стандартизация вспомогательных веществ функциональной группы нано материалов, которые используются в таком перспективном направлении, как адресная доставка лекарственных средств. Прежде всего, это связано с отсутствием единой международной номенклатуры, а также ограниченными данными об их биологическом действии.